Deviation (Отклонение) это

Что такое Deviation в производстве

Отклонение представляет собой любое незапланированное событие, которое отступает от утверждённых процедур или установленных параметров. Согласно требованиям GMP, ICH Q7 и регуляторным стандартам FDA, каждое значимое отклонение должно быть задокументировано, расследовано и проанализировано для определения его влияния на качество продукции.

В контексте фармацевтического производства отклонения могут возникать на любом этапе: от приёмки сырья до выпуска готовой продукции. Они могут быть результатом человеческих ошибок, технических неисправностей оборудования, несоблюдения процедур или неконтролируемых факторов окружающей среды.

Классификация отклонений по критичности

Основные категории deviation

Отклонения классифицируются по степени их влияния на качество продукции, безопасность пациентов и соблюдение нормативных требований. Существует три основных уровня критичности:

Критерии оценки критичности

При определении уровня критичности отклонения учитываются следующие факторы:

• Влияние на качество: Может ли отклонение повлиять на безопасность, эффективность или чистоту продукции
• Регуляторное соответствие: Нарушает ли отклонение требования GMP, регистрационного досье или производственной лицензии
• Повторяемость: Является ли отклонение единичным случаем или частью системной проблемы
• Возможность исправления: Можно ли устранить последствия отклонения без ущерба для продукции

Процесс управления отклонениями

Этапы работы с deviation

Эффективное управление отклонениями включает структурированный подход, состоящий из нескольких последовательных этапов:

Обнаружение и регистрация. Любое отклонение должно быть немедленно зафиксировано в системе управления качеством. Инициатор создаёт уведомление об отклонении с указанием всех обстоятельств события, времени обнаружения и потенциального влияния на процесс или продукцию.

Оценка критичности. Специалисты отдела качества проводят первичную оценку отклонения для определения его категории и необходимости немедленных действий. Для критических отклонений может потребоваться остановка производства и изоляция продукции.

Расследование причин. Проводится детальное изучение обстоятельств отклонения с использованием методов анализа первопричин. Цель расследования — выявить истинную причину проблемы, а не ограничиваться поверхностными факторами, такими как человеческая ошибка.

Root Cause Analysis — анализ первопричин

Анализ первопричин является ключевым инструментом расследования отклонений. Наиболее распространённые методы включают:

• Метод "5 Почему": Последовательное задавание вопроса "почему" для углубления в суть проблемы до выявления корневой причины
• Диаграмма Исикавы: Визуальный инструмент для систематизации потенциальных причин по категориям (персонал, оборудование, материалы, методы, среда)
• FMEA: Анализ видов и последствий отказов для оценки рисков и приоритизации корректирующих действий
• Древо отказов: Логическая диаграмма последовательности событий, ведущих к проблеме

CAPA — корректирующие и предупреждающие действия

Что такое CAPA система

CAPA (Corrective and Preventive Action) — это система корректирующих и предупреждающих действий, направленная на устранение выявленных проблем и предотвращение их повторного возникновения. Это обязательный элемент системы управления качеством в соответствии с требованиями FDA 21 CFR Part 211, ISO 9001, ICH Q10 и правилами GMP.

Корректирующие действия направлены на устранение причины уже произошедшего несоответствия. Они разрабатываются на основе результатов расследования первопричин и должны предотвратить повторение аналогичных отклонений.

Предупреждающие действия носят проактивный характер и направлены на предотвращение потенциальных проблем до их возникновения. Они основываются на анализе трендов, результатах аудитов и оценке рисков.

Разработка эффективного плана CAPA

Эффективный план CAPA должен включать:

• Конкретные действия: Чёткое описание мероприятий с указанием ответственных лиц и сроков выполнения
• Оценка рисков: Анализ потенциального влияния на другие процессы и продукцию
• Критерии эффективности: Определение показателей, по которым будет оцениваться успешность внедрения CAPA
• Верификация: Проверка того, что корректирующие действия устранили первопричину
• Мониторинг: Долгосрочное отслеживание эффективности принятых мер

Документирование отклонений

Требования к документации

Правильное документирование отклонений является критически важным для соблюдения нормативных требований и прохождения инспекций. Документация должна содержать:

• Полное описание отклонения с указанием даты, времени и места обнаружения
• Идентификацию затронутой продукции (номера серий, количество)
• Оценку критичности и потенциального влияния на качество
• Результаты расследования первопричин с обоснованием выводов
• План CAPA с указанием ответственных лиц и сроков
• Подтверждение выполнения и эффективности корректирующих действий

Современные фармацевтические предприятия используют электронные системы управления качеством (eQMS) для автоматизации процесса работы с отклонениями. Такие системы обеспечивают прослеживаемость, упрощают документооборот и позволяют анализировать тренды.

Анализ трендов отклонений

Значение трендового анализа

Анализ трендов отклонений — это проактивный инструмент улучшения процессов, позволяющий выявлять системные проблемы до того, как они приведут к серьёзным последствиям. Регулярный мониторинг частоты, типов и причин отклонений помогает:

• Идентифицировать повторяющиеся проблемы в процессах
• Оценить эффективность существующих процедур и обучения персонала
• Выявить участки производства, требующие улучшения
• Оптимизировать распределение ресурсов для предотвращения проблем
• Продемонстрировать регуляторам приверженность непрерывному улучшению

Инструменты статистического анализа

Для анализа трендов используются статистические методы, включая контрольные карты, диаграммы Парето для приоритизации проблем и индексы воспроизводимости процесса (Cp, Cpk). Эти инструменты позволяют количественно оценить естественную вариацию процесса и определить, когда необходимо вмешательство для улучшения.

Нормативные требования к управлению отклонениями

Регуляторные стандарты

Управление отклонениями регламентируется множеством нормативных документов:

• GMP ЕС и ЕАЭС: Требуют полного протоколирования и расследования всех существенных отклонений
• FDA 21 CFR Part 211: Устанавливает требования к письменным процедурам для отклонений производства и контроля процессов, расследования несоответствий (секции 211.192, 211.100, 211.22)
• ICH Q7: Определяет стандарты GMP для активных фармацевтических ингредиентов, включая управление отклонениями
• ICH Q10: Описывает фармацевтическую систему качества с акцентом на управление изменениями и CAPA
• ISO 9001:2015: Раздел 10.2 посвящён реагированию на несоответствия и корректирующим действиям
• PIC/S PI 040-1: Руководство по классификации несоответствий требованиям GMP

Несоблюдение требований к управлению отклонениями может привести к серьёзным последствиям: от предупреждений регуляторных органов до приостановки производства, отзыва продукции и потери лицензии.