Производство по чертежам Подбор аналогов Цены производителя Оригинальная продукция в короткие сроки
INNERпроизводство и поставка промышленных комплектующих и оборудования
Отзыв ★★★★★ Будем благодарны за отзыв в Яндексе — это помогает нам развиваться Оставить отзыв →
Правовая информация Условия использования технических материалов и калькуляторов Правовая информация →
INNER
Контакты

Изоляторы RABS асептический розлив - Open Closed Grade A B перчаточные боксы VHP

  • 26.10.2025
  • Познавательное

Таблица типов RABS и изоляторов

Тип системы Воздушная система Окружающая среда Деконтаминация Применение
Open RABS (Passive) Внешняя (потолочная) Grade B Ручная дезинфекция Базовая защита продукта
Open RABS (Active) Встроенная Grade B Ручная дезинфекция Улучшенная защита продукта
Closed RABS Рециркуляционная Grade B VHP опционально Токсичные продукты средней опасности
Изоляторы положительного давления Полностью контролируемая Grade C/D Автоматическая VHP Асептические процессы
Изоляторы отрицательного давления Полностью контролируемая Grade C/D Автоматическая VHP Высокотоксичные продукты

Таблица параметров давления

Система Дифференциал давления Направление потока Скорость воздуха Контроль
Open RABS +10 Па (минимум) Grade A → Grade B ≥0,45 м/с Визуальные дымовые тесты
Closed RABS ±15 Па Контролируемый ≥0,45 м/с Автоматический
Изоляторы (+) +15 Па ±5 Па Внутрь → Наружу ≥0,45 м/с ПЛК с сигнализацией
Изоляторы (-) -15 Па ±5 Па Наружу → Внутрь ≥0,45 м/с ПЛК с сигнализацией

Таблица циклов VHP деконтаминации

Параметр Значение Стадия Время Контроль
Концентрация H₂O₂ 6-35% Подготовка - Исходный раствор
Осушение <40% RH 1. Кондиционирование 5-15 мин Датчик влажности
Концентрация VHP 100-1000 ppm 2. Деконтаминация 15-60 мин H₂O₂ сенсор
Снижение до 6-log 99,9999% Экспозиция 10-30 мин Биоиндикаторы
Аэрация <1 ppm 3. Очистка 10-30 мин H₂O₂ сенсор

Таблица классификации помещений

Класс ISO эквивалент Частицы ≥0,5 мкм/м³ Микробиология КОЕ/м³ Применение с RABS/изоляторами
Grade A ISO 5 3 520 <1 Внутри всех барьерных систем
Grade B ISO 7 352 000 10 Окружающая среда для RABS
Grade C ISO 8 3 520 000 100 Окружающая среда для изоляторов
Grade D ISO 8 3 520 000 200 Поддерживающие зоны

Таблица тестирования перчаток

Параметр Значение Метод Частота Критерии принятия
Давление тестирования 250-500 Па Пневматический Перед каждой сменой Падение <10% за 5 мин
Время стабилизации 10-15 сек Автоматический Каждый тест Расправление складок
Время тестирования 5-10 мин Дифференциальный манометр По процедуре Стабильное давление
Диапазон измерения 0-4000 Па Цифровой датчик Калибровка раз в год Точность ±2%
Документирование 40 результатов Память тестера Каждый тест Прошел/Не прошел

Введение в барьерные технологии

Барьерные технологии в фармацевтическом производстве представляют собой критически важные системы для обеспечения асептических условий и защиты как продукта, так и персонала. Эти системы создают физический и аэродинамический барьер между оператором и критическими процессами производства стерильных лекарственных средств.

Основными типами барьерных систем являются системы ограниченного доступа (RABS - Restricted Access Barrier Systems) и изоляторы. Каждая система имеет свои особенности применения, требования к окружающей среде и методы деконтаминации.

Важно: Согласно Annex 1 EU GMP, все барьерные системы должны поддерживать условия Grade A (ISO 5) внутри критической зоны с однонаправленным воздушным потоком скоростью не менее 0,45 м/с.

Типы RABS систем

Open RABS (Открытые системы)

Открытые RABS представляют собой минимальный уровень барьерной защиты, при котором воздух из критической зоны Grade A вытекает в окружающее помещение Grade B без дополнительной фильтрации. Различают два подтипа:

Passive Open RABS

Пассивные системы не имеют собственной воздушной системы и полагаются на ламинарный поток от потолочных HEPA-фильтров помещения. Дифференциал давления между Grade A и Grade B должен составлять минимум 10 Па.

Active Open RABS

Активные системы оборудованы собственной системой вентиляции с встроенными вентиляторами и фильтрами, обеспечивая более независимый воздушный поток от условий помещения.

Расчет воздушного потока для Open RABS:

Минимальный объем воздуха = Площадь рабочей зоны × 0,45 м/с

Для зоны 2м × 1м: 2 × 1 × 0,45 = 0,9 м³/с = 3240 м³/ч

Closed RABS (Закрытые системы)

Закрытые RABS обеспечивают более высокий уровень контроля загрязнения за счет полного контроля воздушного потока. Воздух циркулирует внутри системы и выводится через контролируемые каналы с фильтрацией.

Эти системы подходят для работы с умеренно токсичными продуктами и могут оперировать под положительным или отрицательным давлением с дифференциалом ±15 Па.

Изоляторы для асептических процессов

Изоляторы представляют собой наиболее продвинутый тип барьерных систем, обеспечивающий полную изоляцию внутренней среды от внешних загрязнений. Они оборудованы автоматизированными системами деконтаминации и могут работать в помещениях Grade C или D.

Изоляторы положительного давления

Предназначены для защиты продукта от внешних загрязнений. Поддерживают избыточное давление +15 Па ±5 Па относительно окружающей среды, предотвращая проникновение неочищенного воздуха.

Изоляторы отрицательного давления

Используются для защиты оператора и окружающей среды при работе с высокотоксичными или опасными веществами. Поддерживают разрежение -15 Па ±5 Па.

Пример применения изоляторов:

В производстве цитотоксических препаратов используются изоляторы отрицательного давления с OEL до 10 нг/м³, оборудованные системами HEPA-фильтрации H14 (эффективность >99,995%) и автоматической VHP деконтаминацией.

VHP деконтаминация

Деконтаминация парами перекиси водорода (VHP - Vaporized Hydrogen Peroxide) является золотым стандартом для стерилизации изоляторов и некоторых типов RABS. Процесс обеспечивает 6-log снижение микробиологической нагрузки.

Цикл VHP деконтаминации

Типичный цикл состоит из четырех стадий:

1. Кондиционирование (5-15 минут)

Снижение влажности в камере до менее 40% RH для оптимизации эффективности VHP.

2. Деконтаминация (15-60 минут)

Введение паров H₂O₂ до концентрации 140-1000 ppm и поддержание в течение расчетного времени экспозиции.

3. Аэрация (10-30 минут)

Удаление остаточных паров H₂O₂ до безопасного уровня менее 1 ppm.

4. Завершение

Контроль достижения безопасных условий и готовности к работе.

Эффективность VHP деконтаминации:

Log reduction = log₁₀(N₀/N)

Где N₀ - начальная концентрация микроорганизмов

N - конечная концентрация после обработки

6-log reduction означает снижение в 1 000 000 раз

Классификация помещений и давление

Правильная классификация окружающих помещений критически важна для функционирования барьерных систем. Каждый класс имеет строго определенные требования по концентрации частиц и микробиологической чистоте.

Grade A (ISO 5)

Критическая зона для асептических операций. Максимально допустимая концентрация частиц ≥0,5 мкм составляет 3 520 частиц/м³. Микробиологическая нагрузка менее 1 КОЕ/м³.

Grade B (ISO 7)

Фоновая среда для RABS систем. Допускается до 352 000 частиц ≥0,5 мкм/м³ и до 10 КОЕ/м³.

Grade C и D

Менее критичные зоны, подходящие для размещения изоляторов с автоматической деконтаминацией.

Контроль давления: Каскадное снижение давления должно обеспечивать поток воздуха от более чистых зон к менее чистым. Минимальный перепад между смежными зонами составляет 10-15 Па.

Перчаточные боксы и тестирование

Перчаточные порты являются критическими элементами барьерных систем, требующими регулярного контроля целостности. Любое нарушение герметичности перчаток может компрометировать всю систему защиты.

Методы тестирования перчаток

Основным методом является пневматическое тестирование с использованием специализированных тестеров:

Процедура тестирования:

  • Подключение тестера к перчаточному порту
  • Накачивание перчатки до давления 250-500 Па
  • Стабилизация в течение 10-15 секунд
  • Измерение падения давления в течение 5-10 минут
  • Оценка результата по критерию падения менее 10%

Transfer системы

Для передачи материалов в изоляторы используются специальные системы:

Transfer doors (Передаточные двери)

Герметичные двери с блокировкой, предотвращающие одновременное открытие внутренней и внешней стороны.

Mouse holes

Небольшие передаточные отверстия с уплотнителями для передачи мелких предметов без нарушения барьера.

RTP системы (Rapid Transfer Ports)

Быстроразъемные порты для стерильной передачи материалов между изолированными зонами.

Регулятивные требования и валидация

Все барьерные системы должны соответствовать строгим регулятивным требованиям FDA, EMA и других международных агентств. Ключевые документы включают:

  • EU GMP Annex 1 (пересмотр 2022)
  • FDA Guidance for Industry: Sterile Drug Products
  • ISO 14644 серии стандартов
  • PIC/S рекомендации по изоляторам

Валидация систем

Валидация включает несколько этапов:

DQ (Design Qualification)

Подтверждение соответствия проекта требованиям пользователя и регулятивным стандартам.

IQ (Installation Qualification)

Верификация правильности установки всех компонентов системы.

OQ (Operational Qualification)

Подтверждение работы системы в пределах установленных параметров.

PQ (Performance Qualification)

Демонстрация постоянной работы системы в производственных условиях.

Критические параметры для валидации:

  • Герметичность системы (тест на удержание давления)
  • Эффективность HEPA-фильтрации
  • Профили воздушного потока
  • Эффективность деконтаминации
  • Контроль температуры и влажности

Часто задаваемые вопросы

Основное различие заключается в системе воздухообмена. Open RABS позволяют воздуху из критической зоны Grade A вытекать в окружающее помещение Grade B без фильтрации, в то время как Closed RABS полностью контролируют воздушный поток с рециркуляцией и фильтрацией. Closed RABS обеспечивают более высокий уровень защиты и подходят для работы с умеренно токсичными продуктами.

Для изоляторов положительного давления (защита продукта) требуется дифференциал +15 Па ±5 Па относительно окружающей среды. Для изоляторов отрицательного давления (защита оператора) поддерживается -15 Па ±5 Па. Это обеспечивает направленный поток воздуха и предотвращает перекрестное загрязнение.

Концентрация VHP в камере составляет 140-1000 ppm, получаемая из исходного раствора перекиси водорода 6-35%. Точная концентрация зависит от объема камеры, материалов загрузки и требуемого уровня стерилизации. Цикл должен обеспечивать 6-log снижение микробиологической нагрузки на биоиндикаторах Geobacillus stearothermophilus.

Тестирование перчаток проводится перед каждой рабочей сменой или производственной кампанией, а также после любых манипуляций, которые могли повредить перчатки. Используется пневматический метод с давлением 250-500 Па, время тестирования 5-10 минут. Критерий принятия - падение давления менее 10% за время теста.

Изоляторы с автоматической VHP деконтаминацией могут работать в помещениях Grade C или даже Grade D, что существенно снижает требования к окружающей среде по сравнению с RABS, которые требуют Grade B. Это достигается за счет полной изоляции внутренней среды и автоматизированных циклов стерилизации.

Mouse holes - это небольшие передаточные отверстия диаметром обычно 100-200 мм с герметичными уплотнителями для передачи мелких предметов (шприцев, флаконов, инструментов) без нарушения барьера изолятора. Они обеспечивают быструю передачу материалов при сохранении условий стерильности внутри камеры.

Grade A соответствует ISO 5 (3 520 частиц ≥0,5 мкм/м³), Grade B - ISO 7 (352 000 частиц/м³), Grade C и D - ISO 8 (3 520 000 частиц/м³). Каждый класс также имеет требования по микробиологической чистоте: Grade A <1 КОЕ/м³, Grade B - 10 КОЕ/м³, Grade C - 100 КОЕ/м³, Grade D - 200 КОЕ/м³.

В барьерных системах используются HEPA фильтры класса H14 с эффективностью >99,995% для частиц 0,1-0,3 мкм согласно стандарту EN 1822. Фильтры должны обеспечивать однонаправленный поток воздуха скоростью не менее 0,45 м/с в рабочей зоне и проходить регулярные тесты на целостность.

Появились вопросы?

Вы можете задать любой вопрос на тему нашей продукции или работы нашего сайта.