Скидка на подшипники из наличия!
Уже доступен
В фармацевтической промышленности точность измерений является критическим фактором обеспечения качества лекарственных средств. Два ключевых понятия, которые часто вызывают путаницу, - это калибровка и поверка средств измерений. Несмотря на кажущуюся схожесть, эти процедуры имеют принципиальные различия в правовом статусе, методологии проведения и области применения.
Согласно ГОСТ Р 52249-2009 "Правила производства и контроля качества лекарственных средств", калибровка представляет собой операции, устанавливающие при определенных условиях зависимость между значениями, регистрируемыми контрольно-измерительными приборами или системами, и соответствующими стандартными величинами.
В стандартах GMP калибровка определяется как демонстрация того, что конкретный прибор или устройство дает результаты в установленных пределах по сравнению с результатами, получаемыми при использовании стандартного образца или эталона во всем соответствующем диапазоне измерений.
Поверка средств измерений согласно Федеральному закону № 102-ФЗ "Об обеспечении единства измерений" - это совокупность операций, выполняемых в целях подтверждения соответствия средств измерений метрологическим требованиям. Поверка является обязательной процедурой для средств измерений, применяемых в сфере государственного регулирования обеспечения единства измерений.
Понимание различий между калибровкой и поверкой критически важно для правильной организации метрологического обеспечения фармацевтического производства.
Ситуация: На фармацевтическом предприятии используются аналитические весы для взвешивания субстанций.
Калибровка: Может проводиться в диапазоне от 10 мг до 100 г, если именно в этом диапазоне используются весы в технологическом процессе. Калибровку может провести метрологическая служба предприятия или привлеченная организация.
Поверка: Если весы включены в государственный реестр средств измерений и применяются для операций, входящих в сферу государственного метрологического контроля, поверка проводится по всему диапазону весов аккредитованной организацией с выдачей свидетельства о поверке.
Фармацевтическое производство регулируется комплексом требований, установленных как национальными стандартами, так и международными правилами надлежащей производственной практики.
Согласно пункту 3.40 стандарта, погрешность приборов для измерения массы и другого измерительного оборудования должна соответствовать производственным и контрольным операциям, в которых они используются. Пункт 3.41 устанавливает, что периодичность калибровки или поверки измерительных, регистрирующих, контрольных приборов и оборудования для измерения массы должна соответствовать указанной в соответствующих методиках, а результаты должны быть документированы.
Правила GMP Европейского Союза устанавливают, что пределы измерения и точность весов и другого измерительного оборудования должны соответствовать производственным и контрольным операциям, в которых они используются. Все средства измерений должны быть калиброваны с установленной периодичностью, а результаты калибровки оформляются документально.
Формула расчета минимальной навески для аналитических весов:
Минимальная навеска = (Допустимая погрешность весов × 100%) / Требуемая относительная погрешность
Пример расчета: Если допустимая погрешность весов составляет 0,1 мг, а требуемая относительная погрешность измерения - 0,1%, то минимальная навеска составит: (0,1 мг × 100%) / 0,1% = 100 мг.
Это означает, что на данных весах нельзя проводить взвешивание менее 100 мг с требуемой точностью 0,1%.
Установление правильной периодичности калибровки и поверки является важным элементом системы управления качеством на фармацевтическом предприятии.
Для средств измерений, подлежащих обязательной поверке, межповерочный интервал устанавливается при утверждении типа средства измерений и указывается в описании типа. Типичные интервалы составляют от 1 года до 3 лет в зависимости от типа прибора и условий эксплуатации. Согласно РМГ 74-2004, межповерочный интервал может корректироваться с учетом условий эксплуатации и результатов предыдущих поверок.
Для калибровки межкалибровочный интервал не регламентируется законодательно и устанавливается предприятием самостоятельно на основании анализа рисков для качества. При определении периодичности учитываются следующие факторы: критичность измерений для качества продукции, условия эксплуатации прибора, рекомендации производителя, результаты предыдущих калибровок и тренд изменения метрологических характеристик.
На фармацевтических предприятиях используется широкий спектр средств измерений, которые можно классифицировать по степени критичности для качества продукции.
В соответствии с принципами управления рисками для качества, все средства измерений на фармацевтическом производстве делятся на критические, важные и некритические. Критические средства измерений - это те, отклонения в показаниях которых могут непосредственно влиять на качество, безопасность или эффективность лекарственного средства.
Аналитические и технические весы являются одними из наиболее критичных средств измерений в фармацевтике. Они используются для точного дозирования активных фармацевтических субстанций, вспомогательных веществ и контроля массы готовой продукции. Требуется ежедневное тестирование с использованием контрольных гирь, регулярная калибровка и поверка. Весы должны быть установлены на виброизолированных поверхностях в помещениях с контролируемыми условиями окружающей среды.
Используются для контроля pH растворов, что критично для многих аналитических методик и технологических процессов. pH-метры требуют ежедневной калибровки по буферным растворам с известными значениями pH. Электроды имеют ограниченный срок службы и подлежат регулярной замене. Необходим контроль температуры измеряемого раствора с автоматической или ручной температурной компенсацией.
Контроль температуры критичен для хранения термолабильных субстанций, проведения технологических процессов и аналитических испытаний. В фармацевтике используются жидкостные стеклянные термометры, термометры сопротивления, термопары и бесконтактные инфракрасные термометры. Калибровка проводится в рабочем диапазоне температур с использованием эталонных термометров.
ВЭЖХ, ГХ и другие хроматографы используются для количественного и качественного анализа лекарственных средств. Хотя хроматограф в целом не является средством измерений в метрологическом смысле, его отдельные узлы подлежат калибровке: детекторы, дозаторы, термостаты. Проводится регулярная квалификация функционирования с использованием стандартных тест-смесей.
Для проведения поверки средств измерений в сфере государственного регулирования и калибровки с возможностью использования результатов при поверке требуется аккредитация в национальной системе аккредитации.
Федеральная служба по аккредитации является национальным органом по аккредитации в Российской Федерации. Аккредитация калибровочных и испытательных лабораторий проводится на соответствие требованиям ГОСТ ISO/IEC 17025-2019 "Общие требования к компетентности испытательных и калибровочных лабораторий".
Аккредитованные лаборатории, проводящие калибровку средств измерений, вносятся в реестр аккредитованных лиц и получают право использования знака национальной системы аккредитации. При участии в многосторонней договоренности о взаимном признании ILAC MRA результаты калибровки признаются в более чем 70 странах мира.
Все эталонные средства измерений, используемые аккредитованной лабораторией, должны иметь прослеживаемость к государственным первичным эталонам через установленную поверочную схему. Например, для калибровки аналитических весов используются эталонные гири, которые в свою очередь поверены по эталонам более высокого разряда, вплоть до государственного первичного эталона единицы массы - килограмма.
При выборе организации для проведения калибровки или поверки средств измерений фармацевтическое предприятие должно учитывать следующие критерии: наличие аккредитации в национальной системе аккредитации, область аккредитации должна включать требуемые виды измерений, участие в программах межлабораторных сравнительных испытаний, наличие положительных отзывов от других предприятий отрасли, территориальная близость для минимизации времени вывода оборудования из эксплуатации.
Надлежащее документирование всех процедур, связанных с калибровкой и поверкой средств измерений, является ключевым требованием GMP и предметом пристального внимания инспекторов.
Система документации по метрологическому обеспечению включает несколько уровней документов. На верхнем уровне находится Положение о метрологической службе предприятия, определяющее организационную структуру, полномочия и ответственность. Стандартные операционные процедуры описывают детально процессы калибровки, поверки, технического обслуживания, квалификации оборудования.
Согласно Приказу Минпромторга России от 15 сентября 2020 года № 3342, сертификат калибровки должен содержать следующую информацию: наименование организации, проводившей калибровку, с указанием сведений об аккредитации, наименование, тип и заводской номер средства измерений, информацию о методике калибровки, сведения об эталонах с указанием прослеживаемости, условия проведения калибровки, результаты калибровки с указанием неопределенности измерений, дату проведения калибровки и рекомендуемый срок следующей калибровки.
Современные фармацевтические предприятия все чаще используют электронные системы для управления документацией по калибровке и поверке. Такие системы обеспечивают автоматическое напоминание о приближении сроков калибровки, контроль за выполнением плана-графика, быстрый доступ к истории калибровок конкретного прибора, формирование отчетов для инспекций. При использовании электронных систем необходимо обеспечить соответствие требованиям к электронной подписи и защите от несанкционированного доступа.
Метрологическое обеспечение является одной из ключевых областей проверки при инспектировании фармацевтических предприятий на соответствие требованиям GMP. Инспекторы уделяют особое внимание системе калибровки и поверки средств измерений.
1. Актуальность калибровки/поверки: Инспекторы проверяют наличие действующих сертификатов калибровки или свидетельств о поверке для всех средств измерений, используемых в производстве и контроле качества.
2. Соответствие методик: Методики калибровки должны быть аттестованы и соответствовать типу средства измерений.
3. Прослеживаемость к эталонам: Все эталонные средства измерений должны иметь документально подтвержденную прослеживаемость к государственным первичным эталонам.
4. Ведение записей: Инспекторы проверяют полноту и актуальность записей о ежедневных проверках, техническом обслуживании, внеплановых калибровках.
Для успешного прохождения инспекции необходимо обеспечить следующее: актуализировать реестр средств измерений, проверить наличие и актуальность всех сертификатов калибровки и свидетельств о поверке, провести внутренний аудит системы метрологического обеспечения, обучить персонал ответам на типичные вопросы инспекторов, подготовить документацию в удобной для проверки форме, убедиться в наличии маркировки на всех средствах измерений, проверить выполнение корректирующих действий по результатам предыдущих инспекций и внутренних аудитов.
На крупном фармацевтическом предприятии внедрена электронная система управления калибровкой, которая автоматически отслеживает сроки калибровки, формирует уведомления ответственным лицам, хранит всю документацию в электронном виде с возможностью быстрого поиска. При инспекции инспектору была продемонстрирована возможность мгновенного доступа к истории калибровки любого прибора, что значительно ускорило процесс проверки и продемонстрировало высокий уровень организации системы качества.
Вы можете задать любой вопрос на тему нашей продукции или работы нашего сайта.