Скидка на подшипники из наличия!
Уже доступен
Метрологическое обеспечение фармацевтического производства представляет собой комплексную систему мероприятий, направленных на обеспечение точности и достоверности всех измерений в процессе разработки, производства и контроля качества лекарственных средств. В условиях соблюдения правил надлежащей производственной практики (GMP) метрология становится критически важным элементом фармацевтической системы качества.
Согласно требованиям ГОСТ Р 52249-2009 и международным стандартам GMP, все средства измерений (СИ), используемые на фармацевтическом предприятии, должны проходить регулярную поверку или калибровку, а результаты измерений должны быть прослеживаемы к государственным эталонам единиц величин. Система управления средствами измерений охватывает все этапы жизненного цикла продукции и обеспечивает получение достоверных данных для принятия решений о качестве лекарственных препаратов.
Правила надлежащей производственной практики устанавливают строгие требования к средствам измерений, используемым в фармацевтическом производстве. В соответствии с положениями ГОСТ Р 52249-2009 и правилами GMP ЕАЭС, контроль качества должен включать проведение испытаний аттестованными методами с использованием надлежащим образом обслуживаемого и откалиброванного оборудования.
На фармацевтическом производстве применяются различные категории средств измерений, каждая из которых требует специфического подхода к метрологическому обеспечению:
На производственной линии таблеток используются аналитические весы для взвешивания активных фармацевтических субстанций. Согласно требованиям GMP, эти весы должны ежедневно проверяться с использованием сертифицированных гирь, ежеквартально проходить внутреннюю калибровку метрологической службой предприятия и ежегодно проходить поверку в аккредитованной организации. Все результаты документируются в журнале использования весов и хранятся в течение всего срока службы оборудования плюс один год.
Реестр средств измерений является ключевым документом системы метрологического обеспечения фармацевтического предприятия. Он представляет собой структурированную базу данных, содержащую полную информацию о всех СИ, используемых в производственных и лабораторных процессах.
Согласно требованиям ГОСТ Р ИСО 10012-2008, реестр должен включать следующие обязательные данные о каждом средстве измерения:
Реестр средств измерений может вестись в электронном виде с использованием специализированного программного обеспечения или в форме структурированной базы данных. Современные фармацевтические предприятия применяют компьютеризированные системы управления метрологическим обеспечением, интегрированные с системами управления качеством и ERP-системами.
Периодичность калибровки устанавливается на основе следующих факторов:
Периодичность может корректироваться на основании анализа результатов предыдущих калибровок. Если оборудование стабильно показывает результаты в пределах допустимых отклонений, интервал может быть увеличен. При выявлении тенденции к ухудшению метрологических характеристик интервал сокращается.
Фрагмент реестра СИ лаборатории контроля качества фармацевтического завода:
График поверки и калибровки средств измерений является плановым документом, обеспечивающим своевременное метрологическое обслуживание всех СИ на фармацевтическом предприятии. Грамотно составленный график позволяет избежать простоев производства и обеспечить непрерывность процесса контроля качества.
График поверки и калибровки разрабатывается метрологической службой предприятия на календарный год и утверждается руководством. При составлении графика учитываются следующие аспекты:
На фармацевтическом предприятии применяются как поверка, так и калибровка средств измерений. Важно понимать различия между этими процедурами:
Четвертый квартал 2025 года (фрагмент):
График утверждается начальником отдела контроля качества и согласовывается с производственным отделом для минимизации влияния на производственный процесс.
Эффективное взаимодействие с метрологическими службами является ключевым элементом системы управления средствами измерений на фармацевтическом предприятии. Метрологическое обеспечение может осуществляться как собственными силами предприятия, так и с привлечением внешних организаций.
Согласно рекомендациям ГОСТ Р ИСО 10012-2008, на предприятии создается метрологическая служба, которая выполняет следующие функции:
Для поверки средств измерений, внесенных в Государственный реестр, и калибровки специализированного оборудования фармацевтические предприятия взаимодействуют с аккредитованными организациями. Выбор внешней организации осуществляется на основе следующих критериев:
Процесс взаимодействия включает следующие этапы:
Процедура Out-of-Calibration представляет собой систему действий, которая инициируется в случае, когда средство измерения не соответствует установленным критериям приемлемости при проведении поверки или калибровки. Данная ситуация может оказать критическое влияние на качество продукции и требует немедленного расследования.
Состояние Out-of-Calibration определяется как несоответствие метрологических характеристик средства измерения установленным допускам в процессе поверки или калибровки. Выявление OOC происходит в следующих ситуациях:
Критически важным этапом процедуры OOC является оценка влияния на качество продукции. Рабочая группа должна провести следующий анализ:
Шаг 1: Определение периода OOC путем анализа:
Шаг 2: Идентификация затронутой продукции:
Шаг 3: Оценка степени риска:
Ситуация: При проведении годовой калибровки аналитических весов в лаборатории контроля качества обнаружено, что погрешность в диапазоне малых масс (1-10 г) превышает допустимые пределы на 0,003 г.
Действия:
Документирование является краеугольным камнем системы управления средствами измерений в фармацевтическом производстве. Согласно принципу GMP "Если это не задокументировано, значит, этого не было", все метрологические процессы должны быть полностью и достоверно отражены в документации.
Система стандартных операционных процедур должна включать следующие обязательные документы:
Протокол калибровки является основным документом, подтверждающим проведение калибровки и ее результаты. Требования к содержанию протокола:
Документация по средствам измерений должна храниться в соответствии со следующими требованиями:
Документация может храниться как в бумажном, так и в электронном виде при условии обеспечения целостности, доступности и защиты от несанкционированных изменений.
На предприятии внедрена электронная система управления документами (EDMS), в которой:
ГОСТ Р ИСО 10012-2008 "Менеджмент организации. Системы менеджмента измерений. Требования к процессам измерений и измерительному оборудованию" является ключевым стандартом, устанавливающим требования к системе управления средствами измерений на предприятии. Данный стандарт гармонизирован с международным стандартом ISO 10012:2003 и может применяться совместно с системами менеджмента качества ISO 9001.
Стандарт определяет систему менеджмента измерений как совокупность взаимосвязанных элементов, необходимых для обеспечения соответствия процессов измерений метрологическим требованиям. Система включает следующие ключевые элементы:
Согласно ГОСТ Р ИСО 10012, метрологическое подтверждение пригодности (МПП) представляет собой совокупность операций, необходимых для обеспечения соответствия измерительного оборудования установленным требованиям. МПП включает:
ГОСТ Р ИСО 10012 требует учета неопределенности измерений при оценке соответствия продукции установленным требованиям. На фармацевтическом предприятии это реализуется следующим образом:
Компоненты неопределенности:
Использование неопределенности:
При принятии решения о соответствии продукции спецификации учитывается расширенная неопределенность измерения. Если результат измерения близок к границе спецификации, необходимо учитывать неопределенность для принятия обоснованного решения. Применяется правило: измеренное значение минус расширенная неопределенность должно находиться в пределах спецификации.
Система менеджмента измерений по ГОСТ Р ИСО 10012 интегрируется с фармацевтической системой качества следующим образом:
Метрологические отклонения на фармацевтическом предприятии могут возникать на различных этапах жизненного цикла средств измерений и оказывать существенное влияние на качество продукции. Рассмотрим типичные примеры отклонений и подходы к их устранению.
Описание отклонения: В ходе внутреннего аудита обнаружено, что аналитические весы (ID: ЛКК-ВЕС-003) использовались в течение 18 дней после истечения срока действия калибровки. На данных весах проводилось взвешивание активной фармацевтической субстанции для 12 серий таблеток.
Причина: Сбой в системе автоматических уведомлений о предстоящих калибровках. Ответственный инженер не проверил график калибровки вручную.
Немедленные действия:
Корректирующие действия:
Предупреждающие действия:
Описание отклонения: При проведении годовой квалификации ВЭЖХ-системы обнаружено, что точность дозирования насоса составляет 98,2% при критерии приемлемости не менее 98,5%.
Причина: Износ уплотнительных колец насоса.
Расследование:
Описание отклонения: Обнаружено, что температура в холодильнике для хранения стандартных образцов превысила установленный предел (2-8°C) и достигла 12°C в течение 6 часов из-за неисправности термостата.
Причина: Отказ термостата холодильника, система мониторинга не сработала своевременно.
Решение:
Регулярный анализ метрологических отклонений позволяет выявлять системные проблемы и принимать предупреждающие меры. Рекомендуется ежеквартально проводить анализ следующих показателей:
В этом разделе представлены ответы на наиболее часто задаваемые вопросы о метрологическом обеспечении на фармацевтических предприятиях.
Поверка и калибровка являются различными процедурами с разными правовыми статусами и целями:
Поверка - это обязательная процедура для средств измерений, внесенных в Государственный реестр и используемых в сфере государственного регулирования. Проводится только аккредитованными организациями, результаты вносятся в Федеральный информационный фонд. Цель - подтверждение соответствия СИ установленным метрологическим требованиям.
Калибровка - добровольная процедура для определения действительных метрологических характеристик СИ. Может проводиться метрологической службой предприятия или аккредитованной лабораторией. Цель - установление фактических значений метрологических характеристик и их соответствия требованиям для конкретного применения.
На фармацевтическом предприятии применяются обе процедуры: поверка для СИ, подлежащих обязательной поверке, и калибровка для остального измерительного и испытательного оборудования.
При выходе СИ из строя необходимо выполнить следующие действия:
Все действия должны быть документированы, а решения обоснованы и одобрены уполномоченным лицом.
Хранение эталонов и стандартных образцов должно соответствовать следующим требованиям:
При нарушении условий хранения необходимо провести оценку пригодности стандартных образцов к дальнейшему использованию.
Периодичность калибровки устанавливается индивидуально для каждого типа СИ на основании нескольких факторов:
Рекомендуемая периодичность для основных типов СИ:
Факторы, влияющие на периодичность:
Периодичность может корректироваться на основании анализа результатов калибровок.
Процедура Out-of-Calibration (OOC) - это систематический подход к управлению ситуацией, когда средство измерения не соответствует установленным критериям приемлемости при калибровке или поверке.
Процедура OOC применяется когда:
Ключевые этапы процедуры OOC:
Все действия в рамках OOC должны быть задокументированы и утверждены уполномоченным лицом.
Для эффективной системы управления СИ необходима следующая документация:
Нормативные документы:
Учетная документация:
Протоколы и отчеты:
Документация по эталонам:
Вся документация должна храниться в течение установленных сроков и быть доступна для проверок регулирующих органов.
Взаимодействие с внешними метрологическими службами должно быть структурированным и документированным:
Этап 1: Квалификация поставщика услуг
Этап 2: Договорные отношения
Этап 3: Текущее взаимодействие
Этап 4: Оценка и контроль
Реестр средств измерений - это систематизированная база данных, содержащая исчерпывающую информацию о всех СИ предприятия.
Обязательные данные в реестре:
Организация ведения реестра:
Реестр должен быть доступен для проверок и аудитов в любое время.
ГОСТ Р ИСО 10012-2008 устанавливает требования к системе менеджмента измерений, особенно значимые для фармацевтических предприятий:
Ключевые требования:
Интеграция с GMP:
Требования ГОСТ Р ИСО 10012 полностью согласуются с правилами GMP и усиливают метрологическую составляющую фармацевтической системы качества. Внедрение этих требований обеспечивает надежность результатов измерений и, следовательно, качество лекарственных препаратов.
Маркировка статуса калибровки - важный элемент визуального контроля состояния средств измерений.
Требования к маркировке:
Типы маркировки:
Дополнительно:
Помимо физической маркировки, статус калибровки должен отслеживаться в электронном реестре СИ. Некоторые предприятия используют QR-коды на метках для быстрого доступа к электронной документации оборудования.
Важное уведомление: Данная статья носит исключительно ознакомительный характер и предназначена для общего понимания требований к метрологическому обеспечению фармацевтического производства. Материал подготовлен на основе действующих нормативных документов и общепринятых практик.
Источники информации:
Отказ от ответственности: Автор и издатель не несут ответственности за любые действия, предпринятые на основании информации, представленной в данной статье. Конкретные требования к метрологическому обеспечению могут варьироваться в зависимости от специфики предприятия, производимой продукции и применимого законодательства. Для принятия решений в области метрологии рекомендуется обращаться к первоисточникам нормативных документов и консультироваться с квалифицированными специалистами.
При использовании материалов статьи в профессиональной деятельности необходимо учитывать актуальные версии нормативных документов и специфические требования регулирующих органов вашей юрисдикции.
Вы можете задать любой вопрос на тему нашей продукции или работы нашего сайта.