Таблица требований GMP к персоналу - одежда Grade A B обучение гигиена периодичность смены

1. Общие требования к персоналу в чистых помещениях

Персонал является одним из основных источников контаминации в чистых помещениях фармацевтических производств. Согласно правилам надлежащей производственной практики, человек может выделять от нескольких сотен до нескольких миллионов частиц в минуту в зависимости от уровня активности. Эти частицы включают клетки кожи, волосы, микроорганизмы и другие биологические материалы, которые могут негативно повлиять на качество производимой продукции.

Правила GMP устанавливают комплексные требования к персоналу, охватывающие все аспекты работы в контролируемых условиях. Эти требования включают строгие правила личной гигиены, специальную подготовку, регулярные медицинские осмотры и соблюдение установленных процедур. Каждый сотрудник, работающий в чистых помещениях, должен понимать свою личную ответственность за поддержание требуемого уровня чистоты и качества продукции.

Фармацевтическая система качества требует документального оформления должностных обязанностей каждого сотрудника. Весь персонал должен знать требования GMP, относящиеся к сфере их деятельности, и проходить первичное и периодическое обучение в соответствии с занимаемой должностью. Особое внимание уделяется персоналу, работающему в зонах класса A и B, где проводятся критически важные операции по производству стерильных лекарственных средств.

2. Технологическая одежда для разных классов чистоты

Классификация чистых помещений по GMP

Система GMP предусматривает четыре основных класса чистых помещений, обозначаемых буквами A, B, C и D. Класс A представляет собой зоны с наивысшими требованиями к чистоте, где выполняются критически важные операции, такие как асептическое наполнение, герметизация контейнеров и работа с открытым стерильным продуктом. Класс B окружает зоны класса A и служит буферной зоной. Классы C и D используются для менее критичных стадий производства.

Требования к одежде для Grade A

Для работы в зонах класса A персонал должен использовать полностью стерильную одежду, которая максимально изолирует тело работника от окружающей среды. Комплект включает стерильный комбинезон с воротником-стойкой, плотно облегающий кисти рук и щиколотки. Шлем-капюшон полностью закрывает волосы, подбородок, нос и рот. Обязательны стерильные перчатки из резины или эластичных полимеров, которые надеваются поверх манжет комбинезона. Обувь должна быть простерилизована или продезинфицирована, с надетыми сверху стерильными бахилами.

Требования к одежде для Grade B и C

В зонах класса B одежда также должна быть стерильной, но допускается использование комплектов, состоящих из раздельных элементов - комбинезона или костюма с капюшоном. Рукава должны быть собраны на запястьях, воротник выполнен в виде высокой стойки. Обязательны стерильные перчатки, маска для лица и бахилы. Материалы одежды должны быть изготовлены из синтетических или нетканых материалов с низким ворсоотделением.

Для помещений класса C требования менее строгие. Персонал может использовать комбинезон или комплект из куртки и брюк с собранными на запястьях рукавами. Обязательны шапочка или косынка, соответствующая обувь или бахилы. Маска используется при необходимости, особенно при работе с открытым продуктом. Одежда должна быть чистой после обработки, но стерилизация не всегда обязательна.

Материалы технологической одежды

Современная технологическая одежда изготавливается из специализированных материалов, отвечающих строгим требованиям по ворсоотделению, прочности и стерилизуемости. Нетканые материалы на основе полипропилена и полиэстера обеспечивают минимальное выделение частиц - менее 5-8 частиц размером более 1 мкм на квадратный сантиметр. Эти материалы могут быть одноразовыми или многоразовыми, выдерживающими до 100 циклов стирки и стерилизации.

Синтетические тканые материалы из 100% полиэстера или с добавлением углеродной нити обеспечивают антистатические свойства и применяются в классах B и C. Смесовые ткани, содержащие 65-75% полиэстера и 25-35% хлопка, используются для менее критичных зон. Выбор материала зависит от класса чистоты помещения, характера выполняемых операций и требований к стерилизации.

3. Процедуры переодевания и правила поведения

Процедура gowning для асептических зон

Переодевание персонала для входа в асептические зоны осуществляется в специально оборудованных помещениях с последовательным повышением класса чистоты. Процедура gowning включает несколько этапов, каждый из которых должен выполняться в строгой последовательности для минимизации риска контаминации. Персонал должен быть обучен и аттестован по выполнению этой процедуры.

Первый этап происходит в обычной гардеробной, где персонал снимает личную одежду и надевает базовый комплект технологической одежды. Второй этап осуществляется в комнате второго переодевания, предшествующей входу в чистую зону. Здесь надеваются перчатки для переодевания, одноразовая шапочка полностью закрывающая волосы, фиксируется лицевая маска, затем надевается стерильный комбинезон. Для Grade A дополнительно требуется надевание шлема-капюшона, который полностью закрывает голову и лицо.

Правила поведения в чистых помещениях

В чистых помещениях персонал должен строго соблюдать установленные правила поведения. Все движения должны быть плавными и медленными. Запрещается бег, резкие повороты и взмахи руками. Количество людей в критических зонах должно быть сведено к минимуму, необходимому для выполнения операций. Разговоры следует ограничить минимально необходимыми производственными коммуникациями, говорить следует тихо и отвернувшись от продукта.

Персонал не должен располагаться между ламинарным потоком воздуха и продуктом. Запрещается прикасаться к лицу, корректировать маску или капюшон во время работы в чистой зоне. При необходимости чихания или кашля необходимо отвернуться от продукта, а затем немедленно выйти из чистой зоны и сменить одежду. Любые предметы, упавшие на пол, не должны подниматься и использоваться без соответствующей дезинфекции.

4. Обучение и подготовка персонала

Программы обучения по GMP

Все сотрудники, работающие в чистых помещениях, должны пройти первичное обучение при приеме на работу и периодическое обучение ежегодно. Программа первичного обучения включает ознакомление с принципами GMP, системой обеспечения качества, требованиями к классам чистоты, правилами личной гигиены и специфическими требованиями для конкретного рабочего места. Обучение должно быть документировано, а персонал должен пройти проверку знаний.

Периодическое обучение проводится не реже одного раза в год для всех категорий персонала. Оно включает обновление знаний о требованиях GMP, изучение новых стандартных операционных процедур, разбор выявленных отклонений и корректирующих мер. Особое внимание уделяется персоналу, работающему в критических зонах класса A и B, для которого предусмотрена дополнительная специализированная подготовка.

Аттестация персонала

Персонал, работающий в асептических зонах, должен пройти аттестацию, подтверждающую их компетентность в выполнении асептических процедур. Аттестация включает теоретическую проверку знаний и практическую демонстрацию навыков. Практическая часть аттестации предусматривает выполнение процедуры переодевания под наблюдением, демонстрацию правильной техники работы в ламинарном потоке и микробиологическую проверку после выполнения учебных манипуляций.

Микробиологическая аттестация персонала проводится путем взятия отпечатков с перчаток и одежды после выполнения имитации производственного процесса. Критерий приемлемости для персонала Grade A - отсутствие роста микроорганизмов на отпечатках. Аттестация должна проводиться при приеме на работу, после длительного перерыва в работе и периодически в соответствии с установленным графиком, обычно ежегодно.

5. Медицинские требования и ограничения

Медицинские осмотры

Для персонала фармацевтического производства обязательны предварительные и периодические медицинские осмотры. Предварительный медицинский осмотр проводится при приеме на работу и включает общую оценку состояния здоровья, выявление инфекционных заболеваний, кожных патологий и других состояний, которые могут стать источником контаминации. Периодические медицинские осмотры проводятся ежегодно для всего производственного персонала.

Персонал обязан немедленно информировать руководство о любых инфекционных заболеваниях, открытых ранах, гнойничковых поражениях кожи или других состояниях, которые могут привести к микробной контаминации продукции. При выявлении таких состояний работник временно отстраняется от работы в чистых помещениях до полного выздоровления. При необходимости, связанной с изменением состояния здоровья или производственными требованиями, проводятся внеочередные осмотры.

Ограничения по использованию косметики и украшений

В чистых зонах Grade A и B категорически запрещается использование любой косметики и ношение украшений. Это требование распространяется на тональный крем, пудру, тени, румяна, лак для ногтей, духи и любые другие косметические средства. Причина запрета - невозможность полной дезинфекции украшений и риск отслаивания частиц косметики, которые могут загрязнить продукцию.

Также запрещены наручные часы, кольца, браслеты, серьги, цепочки и любой пирсинг. Для помещений Grade C ограничения менее строгие, но лак для ногтей и украшения на руках все равно запрещены. В Grade D допускается минимальное использование косметики, но украшения должны быть сняты перед входом в производственную зону. Ногти должны быть коротко подстрижены и чистыми.

6. Микробиологический контроль персонала

Методы микробиологического мониторинга

Микробиологический контроль персонала является критически важным компонентом системы мониторинга производственной среды. Основной метод контроля - отпечатки перчаток на агаровую среду. Работник прижимает все пять пальцев каждой руки к поверхности питательной среды в чашке Петри, делая скользящее движение для обеспечения полного контакта. Пробы берутся во время или сразу после выполнения критических операций.

Для контроля одежды применяется метод смывов увлажненным тампоном с определенных участков комбинезона площадью 24-30 см². Обычно контролируются нижняя часть рукавов, передняя поверхность комбинезона и шлем. Контактные пластины используются для контроля гладких поверхностей одежды и обуви. Все пробы инкубируются на питательных средах с последующим подсчетом выросших колоний и идентификацией выделенных микроорганизмов.

Периодичность и критерии оценки

Для класса A микробиологический контроль персонала проводится при каждой производственной операции или как минимум еженедельно. Седиментационные пластины располагаются в непосредственной близости к контролируемой зоне и меняются каждые четыре часа, обеспечивая отбор проб до начала работы, во время производственного процесса и по его завершении. Допустимые значения для Grade A составляют менее 1 колониеобразующей единицы на отпечаток перчатки.

Для класса B контроль проводится еженедельно с допустимыми значениями до 5 КОЕ на отпечаток. В помещениях класса C мониторинг осуществляется ежемесячно с пределом до 25 КОЕ. Присутствие спорообразующих бактерий, грибов и дрожжей недопустимо во всех классах чистоты. При их выявлении необходимо проведение дополнительных мер по дезинфекции и выявлению источников контаминации.

Валидация процедуры переодевания

Эффективность асептической подготовки и процедуры переодевания определяется периодическим взятием проб с одежды персонала после завершения процесса gowning. Этот контроль проводится как часть валидации процедуры переодевания. Отпечатки берутся сразу после выхода персонала из комнаты переодевания до начала работы. Присутствие микроорганизмов на стерильной одежде после правильного переодевания указывает на нарушения в процедуре или недостаточную эффективность дезинфекции.

В конце рабочей смены может быть проведено тестирование рабочей одежды с использованием контактных чашек или тампонов для оценки накопления контаминации в течение смены. Эти данные помогают определить оптимальную периодичность смены одежды и выявить участки с повышенным риском загрязнения.

7. Обработка и обслуживание технологической одежды

Циклы обработки одежды

Перечень операций по обработке одежды устанавливает потребитель в зависимости от класса чистоты помещения и характера производства. Полный цикл обработки одежды для помещений высоких классов чистоты может включать последовательные технологические операции: дезинфекция, стирка, сушка, утюжка, стерилизация и упаковка. Для других производств может быть достаточно сокращенного цикла: стирка, сушка, упаковка.

Новая одежда перед первым использованием должна быть выстирана в воде не менее одного раза для удаления веществ, нанесенных при производстве, и других загрязнений. Весь цикл стирки направлен на удаление водорастворимых и жировых загрязняющих веществ и частиц, а также предотвращение их отложения на ткани. Режимы процессов - время, температура воды, концентрация растворов моющих средств, качество воды для полоскания - должны быть указаны в технологической инструкции.

Стерилизация и хранение

Для стерилизации одежда должна быть аккуратно сложена по заранее определенной схеме и упакована в специальные непылящие пакеты, пригодные для применяемого типа стерилизации. Оптимально использовать полиэфирные мешки с застежкой-молнией. Наиболее распространенным методом стерилизации является автоклавирование при температуре 121 градус Цельсия в течение 20-30 минут. Альтернативными методами служат стерилизация оксидом этилена или радиационная стерилизация.

Условия и сроки хранения обработанной одежды должны быть установлены в инструкции предприятия. Чистая или стерильная одежда и перчатки должны храниться в условиях, предотвращающих их загрязнение. Передача технологической одежды в помещение подготовки персонала должна осуществляться через воздушный шлюз. Желательно свести к минимуму интервал времени между стиркой или стерилизацией одежды и ее повторным использованием.

Учет и контроль качества

Для эффективной организации оборота одежды требуется специальная система учета. Первая и все последующие обработки одежды должны быть зарегистрированы персоналом участка подготовки в соответствии с инструкцией по обращению с одеждой. Каждый комплект одежды должен иметь маркировку с указанием номера, размера и даты последней обработки.

Современные материалы для технологической одежды способны выдерживать до 100 циклов обработки без потери своих защитных характеристик. Однако требуется регулярный контроль состояния одежды. При обнаружении повреждений, прорывов ткани, снижения водоотталкивающих свойств или повышенного ворсоотделения одежда должна быть выведена из эксплуатации и заменена новой.