Производство по чертежам Подбор аналогов Цены производителя Оригинальная продукция в короткие сроки
INNERпроизводство и поставка промышленных комплектующих и оборудования
Бесплатно Личный кабинет — избранное и расчёты ★ Регистрация →
Новинка Симуляторы и тренажёры — ЧПУ, допуски, ПИД Попробовать →
Правовая информация →

INNER
Контакты

Депирогенизация: определение и принцип

  • 27.05.2026
  • Инженерные термины и определения

Депирогенизация — это технологический процесс уничтожения или удаления пирогенов, прежде всего бактериальных эндотоксинов, с поверхности первичной упаковки и оборудования в фармацевтическом производстве. Удаление пирогенов критически важно для безопасности парентеральных лекарственных препаратов и обеспечения апирогенности готовой продукции.

Что такое депирогенизация в фармацевтике

Согласно Руководству по асептическим процессам в фармацевтическом производстве, утверждённому Рекомендацией Коллегии ЕЭК № 6 от 1 марта 2021 года, депирогенизация (depyrogenation) — это процесс, применяемый для уничтожения или удаления пирогенов, например эндотоксинов. Процедура направлена на перевод первичной упаковки и оборудования в апирогенное состояние.

Пирогены — это вещества, вызывающие лихорадочную реакцию при попадании в кровоток. Наиболее значимы бактериальные эндотоксины — липополисахариды (ЛПС), компоненты наружной мембраны грамотрицательных бактерий. Эндотоксины термостабильны и не разрушаются обычной паровой стерилизацией при 121°C.

Удаление пирогенов — обязательное условие для производства инъекционных препаратов, инфузионных растворов и других стерильных лекарственных форм. Эндотоксины опасны даже после гибели бактерий, поэтому стерильность сама по себе не означает апирогенности.

Принцип работы и параметры процесса депирогенизации

Основной механизм — термическая деструкция молекулы липополисахарида под действием высокой температуры в сухом воздухе. В отличие от стерилизации, депирогенизация требует более жёстких режимов, поскольку эндотоксины устойчивее самих бактерий и спор.

Температурные режимы

Европейская Фармакопея в главе 2.6.8 устанавливает минимальный режим сухого жара: не менее 250°C в течение не менее 30 минут для депирогенизации стеклянной тары. При повышении температуры время воздействия существенно сокращается.

Ключевые показатели эффективности

  • 3-log снижение — минимальный критерий приемлемости по USP <1228> и ISO 20857: процесс должен снижать концентрацию эндотоксинов не менее чем в 1000 раз
  • D-значение — время, необходимое для снижения количества эндотоксинов на 1 log при заданной температуре
  • z-значение — изменение температуры, изменяющее D-значение в 10 раз. Для депирогенизации минимальная z-величина принята как 46,5°C
  • Fh-значение — суммарное тепловое воздействие, эквивалентное времени при 250°C

Виды и методы удаления пирогенов

В фармацевтической практике применяются несколько методов в зависимости от свойств материала и формы выпуска. Депирогенизация может выполняться термическим путём или с помощью физико-химической обработки.

МетодПринципПрименение
Сухожаровая обработка (туннель)Горячий воздух 280–350°C при ламинарном потокеАмпулы, флаконы, картриджи из стекла
Сухожаровая обработка (статическая печь)Загрузка в металлические корзины, 250°C и вышеСерийное производство, мелкие партии
Многократная мойка и ополаскиваниеПромывка водой для инъекций с низким содержанием эндотоксиновРезиновые пробки, поршни шприцев
Высокотемпературное литьёТермическая деструкция при формованииПолимерная упаковка (BFS-технология)

Согласно ISO 20857:2010, методы инфракрасного и микроволнового нагрева не входят в область действия стандарта по сухожаровой стерилизации и депирогенизации.

Применение депирогенизации в производстве

Удаление пирогенов применяется на этапе подготовки первичной упаковки перед асептическим розливом стерильных лекарственных препаратов. Процесс — обязательная стадия для парентеральных форм.

Где требуется апирогенная обработка

  • Инъекционные и инфузионные препараты (растворы, лиофилизаты, эмульсии)
  • Офтальмологические препараты для интравитреального введения
  • Препараты крови и биотехнологические лекарственные средства
  • Вакцины и иммунобиологические препараты
  • Радиофармацевтические препараты

Государственная фармакопея РФ XIV издания, ОФС.1.2.4.0006.15 «Бактериальные эндотоксины», устанавливает методы определения эндотоксинов с применением ЛАЛ-реактива (лизата амебоцитов мечехвоста). Предельное содержание рассчитывается индивидуально для каждого препарата исходя из максимальной разовой дозы.

Преимущества и недостатки сухожаровой депирогенизации

Преимущества

  • Одновременная стерилизация и удаление пирогенов в одном цикле
  • Отсутствие химических остатков на поверхности изделий
  • Возможность непрерывной обработки в туннеле с интеграцией в линию розлива
  • Высокая надёжность процесса при правильной валидации

Ограничения

  • Подходит только для термостойких материалов (стекло, металл)
  • Высокое энергопотребление
  • Невозможно обрабатывать резину и большинство полимеров
  • Длительное время нагрева и охлаждения при использовании статических печей

Оборудование для депирогенизации

Современное фармпроизводство использует два основных типа оборудования: туннели непрерывного действия и статические сухожаровые шкафы. Выбор определяется производительностью линии и типом упаковки.

Депирогенизационный туннель

Состоит из трёх зон: входной (предварительный нагрев), горячей (камера депирогенизации) и охлаждающей. Поддерживается ламинарный поток HEPA-фильтрованного воздуха и класс чистоты ISO 5 по всей длине. Типовая рабочая температура горячей зоны составляет 300–350°C.

При температуре 320°C для снижения эндотоксинов на 1 log требуется около 9,5 секунд, на 4 log — около 38 секунд, на 6 log — около 57 секунд (по данным производителей оборудования). Реальное время выдержки в горячей зоне рассчитывается по результатам валидационных исследований.

Статическая сухожаровая печь

Применяется для партионной обработки. Изделия загружаются в металлические корзины и подвергаются нагреву. Согласно USP <1211>, при работе печи на уровне не менее 250°C допустимый температурный разброс в загруженной камере составляет ±5°C.

Валидация процесса депирогенизации

В соответствии с GMP ЕАЭС и национальным стандартом ГОСТ Р 52249-2009, все процессы стерилизации и депирогенизации подлежат обязательной валидации. Применяется метод инокуляции тест-объектов референсным стандартом эндотоксина (RSE или CSE) с последующим определением остаточного количества по ЛАЛ-тесту.

Биологические индикаторы со спорами Bacillus atrophaeus или Geobacillus stearothermophilus для депирогенизации не требуются: процесс жёстче стерилизационного, и валидация по эндотоксину одновременно подтверждает стерильность.

Частые вопросы по депирогенизации

Чем депирогенизация отличается от стерилизации?
Стерилизация уничтожает живые микроорганизмы и споры, тогда как депирогенизация дополнительно разрушает термостабильные пирогены — продукты жизнедеятельности и фрагменты погибших клеток. Условия депирогенизации жёстче: например, 250°C/30 минут против 160–170°C/1–2 часа для сухожаровой стерилизации.
Какая температура нужна для депирогенизации стеклянной тары?
Минимальный режим по Европейской Фармакопее — 250°C при выдержке не менее 30 минут. В промышленных туннелях используют 300–350°C для сокращения времени цикла. Конкретные параметры подбираются при разработке процесса и подтверждаются валидацией.
Что такое бактериальные эндотоксины?
Это липополисахариды (ЛПС), входящие в состав наружной мембраны грамотрицательных бактерий. Они термостабильны, не задерживаются бактериальными фильтрами и при попадании в кровоток вызывают пирогенную реакцию, гипотензию и эндотоксический шок.
Как обрабатывают резиновые пробки, которые нельзя греть до 250°C?
Согласно требованиям GMP, для эластомерных пробок и поршней применяют многократные циклы мойки и ополаскивания водой для инъекций с низким содержанием эндотоксинов, а затем финальную стерилизацию паром или ионизирующим излучением. Валидация должна подтверждать не менее чем 3-log снижение эндотоксина.
Какой критерий приемлемости при валидации?
Минимальное снижение концентрации бактериального эндотоксина на 3 log (в 1000 раз) на тест-объекте, инокулированном стандартом эндотоксина. Это требование закреплено в USP <1228.1>, ISO 20857 и Руководстве ЕЭК.

Депирогенизация — критический этап производства стерильных лекарственных препаратов, обеспечивающий апирогенность первичной упаковки. Удаление пирогенов сухожаровым методом при 250°C и выше остаётся стандартом отрасли для стеклянной тары. Корректный подбор температурно-временных режимов, валидация по 3-log снижению эндотоксина и применение современных туннелей с ламинарным потоком позволяют гарантированно получать апирогенную продукцию, соответствующую требованиям GMP и фармакопейных стандартов.

Статья носит исключительно ознакомительный и образовательный характер. Материал не является технической инструкцией, нормативным документом или руководством к действию. Автор не несёт ответственности за решения, принятые на основании изложенной информации. При организации производственных процессов следует руководствоваться действующими нормативными актами, фармакопейными статьями и официальной документацией производителей оборудования.
Появились вопросы?

Вы можете задать любой вопрос на тему нашей продукции или работы нашего сайта.